Anti-Covid-19-Maßnahmen: Die Impfpflicht für Apothekenteams im Detail

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15.07.2021 um 23:59 Uhr

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Ja, Impfbefürworter wissen objektiv, wovon sie sprechen: Ein RNA-Impfstoff oder Boten-RNA-Impfstoff ist eine Art von Impfstoff, der das adaptive Immunsystem durch Boten-RNAs aktiviert, deren Nukleotidsequenz das gleiche oder ein ähnliches Protein kodiert Antigen oder auf ein Tumorantigen.Dieses Protein wird direkt in den Zielzellen durch Translation der im Impfstoff enthaltenen Boten-RNA produziert und vom körpereigenen Immunsystem erkannt, das mit Antikörpern gegen den Erreger oder den von ihm verursachten Krebs reagiert, den wir zu neutralisieren versuchen.Die Boten-RNA kann nackt, also direkt in Lösung geliefert, oder auch in Lipid-Nanopartikel eingekapselt sein;Als mögliche Vektoren für RNA-Impfstoffe werden auch RNA-Viren untersucht, die gegenüber DNA-Impfstoffen im Hinblick auf Herstellung, Verabreichungsweg und Anwendungssicherheit gewisse Vorteile aufweisen und vielversprechende Wirkungen zeigen konnten klinische Studien am Menschen.RNA-Impfstoffe könnten auch gegen bestimmte Krebsarten von Interesse sein.Mehrere Pharmaunternehmen wie CureVac und Moderna entwickeln solche Impfstoffe, darunter mehrere seit Anfang 2020 gegen COVID-19.Der von BioNTech und Pfizer entwickelte Tozinaméran-Impfstoff hat am 2. Dezember 2020 in Großbritannien die erste Zulassung für die allgemeine öffentliche Verwendung eines RNA-Impfstoffs von einer nationalen Arzneimittelbehörde erhalten.DNA-Impfstoffe, der Vorteil von RNA-Impfstoffen ist, dass sie in das Zytosol von Zellen übersetzt, wodurch das Eindringen in die Zellkerne und das Risiko des Einbaus ihres genetischen Materials in das Genom der Zelle entfällt.Es ist auch möglich, den offenen Leserahmen (ORF) und untranslatierte Regionen (UTR) von Messenger-RNAs zu optimieren, beispielsweise durch Erhöhung ihres GC6-Spiegels oder durch Auswahl untranslatierter Regionen, von denen bekannt ist, dass sie die Translation fördern7.Ein zusätzlicher offener Leserahmen kann auch hinzugefügt werden, um einen Replikationsmechanismus bereitzustellen, der die Translation in Antigen verstärkt, was zu einer selbstamplifizierenden RNA führt, die die anfängliche RNA-Menge reduziert, die benötigt wird, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.RNA-Impfstoffe lösen eine übermäßige Immunantwort aus durch die Aktivierung des angeborenen Immunsystems.Die angeborene Immunantwort wird durch die Bindung von RNA an Toll-like-Rezeptoren wie TLR7-Protein (en), RIG-I-Protein (en) und Proteinkinase R (en) aktiviert.Dieses Risiko wird durch das Designen von Messenger-RNAs mit ähnlichen Sequenzen wie die von Säugerzellen produzierten und durch die Einführung modifizierter Nukleoside wie Pseudouridin14, 5-Methylcytidin14 oder 2'-Nukleoside in die Messenger-RNA gemildert -Methyladenosin, das die Wirkung hat, die Immunantwort gegen diese fremde RNA zu begrenzen und daher ihren Abbau zu verzögern, was zu einer besseren Translationsrate in Antigen führt.Man kann auch die Codons optimieren und einige untranslatierte Regionen verwenden, was auch den Abbau von RNA verlangsamt.Darüber hinaus kann das Vorhandensein von Spuren von doppelsträngiger RNA, die die in vitro hergestellten sRNA-Präparate kontaminieren, eine RNA-Interferenz auslösen, die zu einem vorzeitigen Abbau der Impfstoff-RNA führen und ihre Wirkdauer verkürzen kann, was eine mehrstufige Reinigung erfordert.Unerwünschte doppelsträngige RNA kann durch Behandlung mit RNAse III oder kostengünstig durch Adsorption an Zellulose entfernt werden.Einige RNA-Impfstoffe können auch eine starke Immunantwort mit Typ-I-Interferonen hervorrufen, die mit Entzündungen sowie Autoimmunmanifestationen verbunden sind, was die Menschen anfällig für Autoimmunerkrankungen macht Krankheiten, die für diese Impfstoffe potenziell gefährdet sind.Außerdem ist bekannt, dass extrazelluläre RNA ein Faktor ist, der die Blutgerinnung fördert21 und die Permeabilität von Blut erhöht.Die Erhöhung der endothelialen Permeabilität kann zu Ödemen führen und die Blutgerinnung stimulieren, was zu einem Risiko der Thrombusbildung und damit der Gefahr von Infarkten (insbesondere Hirninfarkten), Thrombosen oder Lungenembolien führt.Die im Blut gefundene RNA wird jedoch sehr schnell von RNasen zerstört und nicht effektiv in Zellen aufgenommen.Im September 2020 berichtet CRIIGEN (Anti-GMO-Vereinigung, gegründet von Corinne Lepage und Jean-Marie Pelt) in einem von der Vorsitzender des wissenschaftlichen Beirats Christian Vélot, erhöhte Risiken von Immuntoxizität, Genotoxizität durch Mutagenese und das Auftreten neuer Viren durch genetische Rekombination durch solche Impfstoffe.Diese in früheren Studien beobachteten Risiken traten dennoch bei gefährdeten Personen auf.Randomisierte Tests an repräsentativen Stichproben der Bevölkerung wurden nicht durchgeführt, so dass die Bedeutung dieser Risiken nicht beurteilt werden kann.Der Bericht schließt mit der Empfehlung, in diesem Bereich einem Vorsorgeprinzip zu folgen, das sowohl mit der Dringlichkeit als auch mit den Artikeln 2 und 3 der Europäischen Verordnung 2020/1043 nicht vereinbar ist.Die Produktion von Antigen im Zytosol der Zelle führt nach Spaltung durch Proteasen dazu, dass die Epitope des Antigens dem Haupt-Klasse-I-Histokompatibilitätskomplex präsentiert werden, der die zelluläre Immunität aktiviert, und dem Hauptkomplex der Klasse-II-Histokompatibilität, der humorale . aktiviert Immunität: Eine Boten-RNA kann umso höher in mehrere Proteine ​​übersetzt werden, je stabiler diese mRNA ist.Die biologische Halbwertszeit einer mRNA kann von wenigen Minuten, beispielsweise für regulatorische Proteine, bis zu einigen Stunden variieren.Es kann durch das Vorhandensein einer Kappe am 5'-Ende, 5'-UTR- und 3'-UTR-untranslatierten Regionen und einem Poly(A)-Schwanz verlängert werden, die die Wirkung von Ribonukleasen verzögern und somit die Menge des produzierten Antigens erhöhen. Eine begrenzte Verlängerung der biologischen Halbwertszeit und damit der produzierten Antigenmenge kann mit selbstamplifizierenden RNAs erreicht werden, die ihre eigene Genexpression stimulieren.Damit soll es möglich sein, die zur Impfung verwendete RNA-Menge zu reduzieren, ohne den Impfeffekt zu mindern, wobei 50 ng RNA als ausreichend beschrieben wurden, um eine wirksame Impfung zu erzeugen Die Aufnahme solcher RNAs kann unterschiedlich sein1.Adjuvantien können die Immunantwort verstärken40, und diese Impfstoffe sind am effektivsten, wenn sie mit dem Adjuvans MF59 in einer kationischen Nanoemulsion mit einem Tröpfchendurchmesser von weniger als 100 nm formuliert werden In-vivo-Expression von Messenger-RNAs, die in vitro nach direkter Verabreichung an den Patienten transkribiert wurden41.Diese Techniken haben mehrere Vorteile gegenüber der ex-vivo-Verabreichung, hauptsächlich durch die Vermeidung der kostspieligen Entnahme von dendritischen Zellen von Patienten und durch die Nachahmung einer Infektion mit einem infektiösen Agens.Es sind jedoch noch einige Hürden zu überwinden, bevor dieser Ansatz zu einer effektiven und sicheren Art der Verabreichung wird.Der erste Schritt besteht darin, den Abbau von Impfstoff-RNA durch Ribonukleasen zu begrenzen, die Zellen vor fremden Nukleinsäuren schützen sollen.Die Impfstoff-RNA muss dann in die Zellen diffundieren, damit sie nicht durch zelluläre Prozesse eliminiert wird, bevor sie in Antigene übersetzt werden kann. Die Aufnahme von MRNA ist seit 2007 bekannt und die Verwendung von RNA als Impfstoff wurde in den 1990er Jahren als Selbst- mRNA amplifizieren.Es hat sich gezeigt, dass die unterschiedlichen Injektionswege (subkutan, intravenös, intramuskulär etc.) zu unterschiedlich hohen mRNA-Absorptionsgraden führen, was die Injektionsart zu einer entscheidenden Wahl der Verabreichung des Impfstoffs macht.Die Injektion in Lymphknoten führt nachweislich zur höchsten T-Zell-Antwort43.Die Verabreichung selbstamplifizierender mRNAs kann jedoch erheblich von diesem Ansatz abweichen, da es sich in der Praxis um viel größere Moleküle handelt.1 Die Verkapselung von Boten-RNA in Lipid-Nanopartikeln ist in mehrfacher Hinsicht interessant.Erstens schützt die Lipidschicht die RNA vor dem Abbau, was die Menge des produzierten Antigens erhöht.Darüber hinaus ermöglicht es seine Zusammensetzung, mit Liganden gezielt auf bestimmte Zellen des Körpers zu zielen.Die Entwicklung solcher Impfstoffe ist jedoch schwierig, da keine Korrelation zwischen der in vitro beobachteten zellulären Aufnahme von mRNA und der in vivo beobachteten besteht.Nanopartikel können auf verschiedenen Wegen verabreicht und in den Körper transportiert werden, beispielsweise durch intravenöse Infusion oder über das Lymphsystem. Seit Beginn der Studie wurden mehrere potenzielle RNA-Impfstoffe zum Schutz vor SARS-CoV-2 und COVID-19 untersucht 2020. • Moderna mRNA-1273 - Am 16. März 2020 startet das amerikanische Labor Moderna in Zusammenarbeit mit dem Vaccine Research Center (VRC) des National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID .) eine klinische Studie für seinen mRNA-1273-Impfstoff ), Institut der National Institutes of Health (NIH).Dieser Impfstoff enthält die S-Protein-Messenger-RNA, mit der Coronaviren an Epithelzellen binden.Messenger-RNA wird in Lipid-Nanopartikel (Cholesterin, Distearoyl-Phosphatidylcholin (DSPC) und DMG-PEG 2000) integriert, die durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden. Zellen, die diese Messenger-RNA aufnehmen, produzieren das S-Protein von SARS-CoV-2.Dieser wird vom Immunsystem als Fremdkörper erkannt, der die Bildung von schützenden Antikörpern anregt.Es gab keine präklinischen Studien an Tieren.Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) rechnet damit, dass bei den Tests präklinischer Impfstoffe auf der gleichen Grundlage wie bei den gegen SARS-CoV und MERS-CoV entwickelten Tests keine Sicherheitsbedenken bestehen.Im Frühjahr 2020 findet eine klinische Studie der Phase 2 an einer Vielzahl von Probanden statt, wobei die Phase 3 mit Dosen zwischen 25 und 100 µg laut Labor im Juli beginnen soll.50 Im November 2020 sagte der Chefarzt von Moderna, Tal Zaks sagt, dass „die Öffentlichkeit die Ergebnisse von Impfstoffversuchen nicht ‚überinterpretieren‘ sollte und davon ausgehen sollte, dass sich das Leben nach der Impfung normalisieren könnte.“ Die Versuchsergebnisse zeigen, dass der Impfstoff eine Person davor bewahren kann, krank oder „schwer krank“ zu werden. von Covid-19, zeigen aber nicht, dass der Impfstoff die Übertragung des Virus verhindert Mehrere Impfstoffe wurden bereits entwickelt und auf den Markt gebracht (AMM) BNT162 von BioNTech - Am 22. April 2020 genehmigt das Institut Paul Ehrlich (PEI) Deutschlands erste klinische Studie für einen RNA-Impfstoff, BNT162 von BioNTech52.Die ausgewählten mRNA-Typen sind mRNA mit Uridin (uRNA), Nukleosid-modifizierte mRNA (modRNA) und selbstamplifizierende mRNA (saRNA) mit hoher Immunogenität.Als Reagenzien für die Transfektion von mRNA werden Lipid-Nanopartikel (LNP) verwendet.Diese Lipid-Nanopartikel sind nach der Injektion stabil und können mit mRNA53 in Zellen eindringen.Diese mRNA erzeugt eine starke Antikörperantwort und eine starke T-Lymphozytenantwort (CD8, CD4).Die klinische Phase-1-Studie von BioNTech begann am 29. April 2020. Pfizer und BioNtech teilen die endgültigen Ergebnisse ihres Coronavirus-Impfstoffs BNT162b2 in einer Pressemitteilung am 18. November 2020 mit. Nach Angaben des Pharmaunternehmens hat BNT162b2 eine Wirksamkeit von mehr als 90 % bei Prävention von Covid-19, sieben Tage nach einer zweiten Injektion.In der Pressemitteilung, der keine wissenschaftliche Veröffentlichung der Ergebnisse beigefügt ist, heißt es, dass der Schutz 28 Tage nach der ersten Impfung erreicht wird und nur eine Auffrischung erforderlich ist.“ • CVnCoV von CureVac – CureVac erhielt am 17.06.2020 die Zustimmung der Paul-Ehrlich-Institut (en) (PEI) und der belgischen Bundesbehörde für Arzneimittel und Gesundheitsprodukte (FAMHP) für die klinische Phase-1-Studie ihres Impfprogramms zur Vorbeugung von COVID-19 führt zur Produktion von T-Zellen, die die S-Proteine ​​von SARS-CoV-2 erkennen.Die klinische Phase-1-Studie umfasste 168 gesunde Freiwillige im Alter von 18 bis 60 Jahren und deckte einen Dosisbereich von 2 bis 12 μg ab enthüllten die vorläufigen Daten des ersten Teils, die zeigten, dass seine Behandlung „im Allgemeinen für alle getesteten Dosen gut vertragen wurde“ und eine starke Immunantwort hervorrieflemande gab am 14. Dezember 2020 bekannt, den ersten Teilnehmer der klinischen Phase 2b/3-Studie rekrutiert zu haben.Als letzter Schritt vor einem zukünftigen Antrag auf Zulassung zur bedingten Verwendung wird diese Studie nicht weniger als 35.000 Teilnehmer umfassen und hauptsächlich in Europa und Lateinamerika durchgeführt werden.Die für diese letzte Studie verwendete Dosierung beträgt 12 Mikrogramm58.Ein Kennzeichen des CureVac-Impfstoffs ist, dass er natürliche, nicht modifizierte Boten-RNA verwendet, um eine Immunantwort auszulösen.Laut Curevac-Chef Franz-Werner Haas würde sein Produkt auch eine viel geringere Dosierung von nur 12 Mikrogramm benötigen, im Vergleich zu 30 Mikrogramm bei BioNTech und 100 bei Moderna, was eine schnellere Massenproduktion ermöglicht. Imperial College London startete im Juni 2020 die Erprobung einer selbstverstärkenden RNA (saRNA)-Formulierung mit Lipid-Nanopartikel (LNP) namens LNP-nCoVsaRNA.Diese Studie wurde unter anderem vom Medizinischen Forschungsrat und dem Nationalen Institut für Gesundheitsforschung unterstützt, während der Impfstoff von einem österreichischen Unternehmen für Phase 1 hergestellt wird.61 Andere RNA-Impfstoffe befinden sich in klinischen Studien gegen Krebserkrankungen62,63,4, gegen Influenza64 und gegen Tollwut3 (CV7201) • Grippeimpfstoff – Die Forschung zu mRNA-Impfstoffen gegen Influenza wird in der Europäischen Union (EU) von Organisationen wie CORDIS, dem Informationsdienst für EU-Forschung und -Entwicklung65, und durch das Projekt UniVax66 mit elf Institutionen aus sieben EU67-Staaten.Diese Impfstoffe zielen sowohl darauf ab, die Virusreplikation in infizierten Zellen zu blockieren als auch das Immunsystem auf zukünftige Varianten des Influenzavirus vorzubereiten.64 • Tollwutimpfstoff – Diese Impfstoffe verwenden mRNA, die für das Hauptantigen des Tollwutvirus kodiert. , das als Protein bekannte Hüllglykoprotein G. Präklinische Tests mit dieser in Lipid-Nanopartikeln eingekapselten RABV-mRNA zeigen, dass Mäuse und nicht-menschliche Primaten eine bessere Impfreaktion zeigen.Diese Ergebnisse werden derzeit in klinischen Studien am Menschen weiterverfolgt.3 • Krebsimpfstoff – Die Entwicklung solcher Impfstoffe befindet sich noch in der Anfangsphase klinischer Studien.Aus einem DNA-Produktionsplasmid wird mRNA mit rekombinanten RNA-Polymerasen transkribiert, bevor sie durch einen mehrstufigen Reinigungsprozess von DNA, zu langen, zu kurzen oder falschen Transkripten sowie Restnukleotiden getrennt wird.Das Potenzial dieser explorativen Behandlungen gegen derzeit unheilbare menschliche Krebsarten muss noch gezeigt werden.Gemäss Steve Pascolo (Forscher am UniversitätsSpital Zürich) vom 16. April 2021 liefern sie «hervorragende Ergebnisse in Kombination mit anderen Behandlungen»68.Das Unternehmen Transgene geht davon aus, diese Technologie ab 2026 zur Verfügung stellen zu können. Im Juni 2021 hat das Unternehmen BioNTech mit klinischen Studien der Phase II (erste Injektion in einen Patienten) eines mRNA-Impfstoffs gegen Melanome begonnen70.Diese Behandlung befindet sich in der Entwicklung und soll in Kombination mit Cemiplimab an Patienten mit Melanom im Stadium 3 oder 4 verabreicht werden • Zika-Impfstoff – in der Erprobungsphase • Schweinegrippe-Impfstoff – seit 2018 ein Risiko bei Impfstoffen, es "könnten" 5 bis 10 tödliche Fälle bei 10 Millionen Impfungen sein.Im Gegenzug beträgt das Sterberisiko durch SARS-COV-2 150.000 bei 10 Millionen Kontaminationen;alle Studien sind statistisch signifikant (p <0,01) Impfstoffe sind präventive Arzneimittel, das Gesetz über die öffentliche Gesundheit (Artikel L.5111-1) definiert somit das Arzneimittel: „jede Substanz oder Zusammensetzung, die als kurative oder präventive Eigenschaften in Bezug auf den Menschen oder Tierseuchen, sowie alle Stoffe oder Zusammensetzungen, die bei Menschen oder Tieren angewendet oder verabreicht werden können, um eine medizinische Diagnose zu stellen oder ihre physiologischen Funktionen wiederherzustellen, zu korrigieren oder zu verändern, indem sie eine pharmakologische, immunologische oder metabolische Wirkung."Alle "alten" Impfstoffe basieren auf diesem Prinzip, seien es attenuierte Impfstoffe (mit einem lebenden Erreger, dessen Virulenz reduziert wurde), inaktivierte Impfstoffe (basierend auf ganzen abgetöteten Krankheitserregern), "Untereinheiten"-Impfstoffe (basierend auf der Verwendung von Fragmente gereinigter Krankheitserreger) oder gentechnisch erzeugte Impfstoffe (das verwendete Fragment des Infektionserregers wird von Zellen hergestellt, die im Labor kultiviert wurden, und nicht mehr von die Zelle.In keinem Fall kann diese externe mRNA in das Zellgenom assimiliert werden.Diese Therapie, die von Professor Katalin Kariko, der zukünftigen Nobelpreisträgerin, entwickelt wurde, um ihre Wirksamkeit durch eine Vielzahl anerkannter Arbeiten zu demonstrieren, ist keine Therapie vom Typ GVO. Viel Spaß beim Lesen.